プラークが形成され血流が滞っている血管（イメージ画像）。
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Hippoシグナル伝達経路のエフェクターであるYAPとTAZは、機械的刺激のセンサーであることが以前に報告されている。
今回Y Huangたちは、これらの分子は血流により生み出される機械力を感知し、アテローム性動脈硬化の病態発現に関与することを示している。
アテローム性動脈硬化プラークは血流が乱れた領域に形成される。著者たちは、乱流はYAP/TAZ活性を増大させて炎症誘発性遺伝子の発現を上昇させるが、安定した一方向性のせん断流はインテグリンの活性化を介してYAP/TAZ活性を抑制することを明らかにした。
さらに、マウスで内皮細胞特異的YAPノックダウンがアテローム性動脈硬化プラーク形成を妨げることも分かった。本研究は、インテグリン-Gα-RhoA-YAP経路がアテローム性動脈硬化に対する新たな標的候補であることを示している。
原著論文:
doi:10.1038/nature20602
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